卫星胶质细胞NO/p38 MAPK信号通路在口腔颌面部疼痛外周致敏的作用

Satellite glial cells are involved in the sensitization of primary sensory neurons in orofacial pain, the mechanisms of which are incompletely understood. NO and MAPKs pathways play important roles in the the induction and maintenance inflammation and pain. In our previous studies, we found NO/NOS and p38 MAPK are expressed in trigeminal sensory system and implicated in peripheral processing of nociceptive information following tooth inflammation. This project focuses on effects of NO/p38 MAPK signaling pathway in SGCs on primary sensory neurons and illustrate their mechanisms involved in orofacial pain using experimental tooth injury, molecular biological and neurobiological approaches, which may offer new targets for management of pain.

卫星胶质细胞参与初级神经元致敏是口腔颌面部疼痛的病理基础之一，机制不明。一氧化氮（NO）和MAPKs信号通路对于炎症和疼痛的启动和维持具有重要调控作用。本课题组前期研究发现三叉神经感觉系统中NO/NOS和p38 MAPK在特定的神经元群和卫星胶质细胞表达，并且可能参与了牙髓炎症性疼痛。本课题在此基础上拟采用实验性牙齿损伤模型、神经生物学和分子生物学等技术手段来探讨不同炎症状态下，卫星胶质细胞NO/p38 MAPK信号通路变化规律及对初级神经元作用，并在体外进行验证，从时间和空间、细胞和分子水平上阐述其参与口腔颌面部炎性疼痛的外周致敏机制，为疼痛治疗提供新的神经元之外的靶点。

卫星胶质细胞（SGCs）参与初级神经元致敏是口腔颌面部疼痛的病理基础之一，机制不明。本研究项目从整体动物模型与体外细胞模型不同层次上，建立牙齿损伤炎症模型，通过荧光金逆行标记分布于炎症牙齿的神经元；检测牙齿炎性损伤后卫星胶质细胞（SGCs）的激活状态以及三叉神经节（TG）神经元NO/NOS表达以及SGCs 的p38 MAPK 信号下游分子与初级神经元功能状态的关系。已完成的结果显示：nNOS和iNOS参与慢性牙髓炎症伤害感受信息处理的过程，在初级神经元水平可能共同起促进作用。同时，卫星胶质细胞被激活，与牙齿炎症过程相关；超微结构检测显示大鼠牙髓慢性炎症后SGCs间出现新的缝隙连接形成。NO介导的SGCs p38 MAPK信号通路激活引起IL-1和TNF-a增加，此效应致TG神经元CGRP分泌增加。这些结果进一步加深了对口颌面部疼痛的外周致敏机制的理解，为疼痛治疗提供新的神经元之外的靶点提供了新的思路。