NO介导颈上交感神经节卫星胶质细胞p38 MAPK信号通路参与口腔颌面部疼痛作用机制

Sympathetic nerve system is involved in regulation of nociceptive signal processing, and satellite glial cells (SGCs) are involved in sensitization of sensory neurons, the mechanisms of which are incompletely understood. In our previous studies, we found that SGCs were activated following peripheral inflammation, and NO/p38 MAPK is implicated in peripheral processing of nociceptive information in trigeminal system following tooth inflammation. This project focuses on effects of NO on p38 MAPK signaling pathway in SGCs of sympathetic cervical ganglion, and illustrates sympathetic mechanisms involved in orofacial pain using experimental tooth injury, molecular biological and neurobiological approaches, which may offer new non-neuron targets in autonomic nervous system for management of pain.

交感神经参与调控疼痛信号的传导，卫星胶质细胞与神经元致敏密切相关，机制不明。一氧化氮（NO）和p38 MAPK信号通路对于炎症和疼痛的启动和维持具有重要调控作用。本课题组前期研究发现外周炎症引起颈上交感神经节卫星胶质细胞激活，三叉神经系统中NO/NOS和p38 MAPK参与了牙髓炎症性疼痛，本课题在此基础上拟采用实验性疼痛模型、神经生物学和分子生物学等技术手段来探讨不同炎症状态下，NO介导的颈上交感神经节卫星胶质细胞p38 MAPK信号通路变化规律，并在体外进行验证，从时间和空间、细胞和分子水平上阐述其参与口腔颌面部疼痛的交感神经机制，为疼痛治疗提供自主神经新的非神经元靶点。

交感神经参与口腔颌面部疼痛的调控，机制未明。口颌面疼痛激活颈上交感节神经元，节后纤维释放交感递质作用于感觉神经节内不同细胞。初级感觉神经节内的免疫细胞参与的神经炎症反应与神经元致敏密切相关。交感-免疫通路可能在神经炎症的调控，疼痛的启动和维持中起重要作用。三叉神经系统感觉神经节炎性介质和信号通路参与了口颌面炎症性疼痛，本研究项目建立口颌面炎症疼痛去交感神经模型和体外细胞验证，探讨了交感神经在颌面部炎症中对三叉神经节神经元、卫星胶质细胞及炎性细胞的作用，研究结果显示：颌面部炎症引起三叉神经节炎性改变，卫星胶质细胞激活，巨噬细胞极化，交感神经可能通过NE调控TG炎性信号通路如p38 MAPK，以及炎性介质如NO，TNF-α等改变三叉神经节神经元敏感性，参与外周敏化过程。本研究采用实验性疼痛模型、单细胞转录组学、神经生物学和分子生物学等技术手段来探讨不同炎症状态下，交感神经参与调控的感觉神经节神经炎症，并在体外进行验证，从时间和空间、细胞和分子水平上阐述了交感-免疫通路参与口腔颌面部疼痛的机制，为口颌面疼痛治疗提供可能的新的靶点。