组蛋白去乙酰化酶Sumo化修饰及其相关功能的研究

蛋白Sumo化是继磷酸化和泛素化后的又一大蛋白翻译后修饰体系。已知这一修饰涉及细胞内多种蛋白进而调节如分子定位、基因转录、信号转导和细胞分裂等多种细胞功能。组蛋白去乙酰化酶（HDAC）在细胞内的作用主要是与组蛋白乙酰转移酶(HAT)一起控制组蛋白的乙酰化，调节组蛋白和染色体DNA的亲和力以及一系列与之相关的细胞功能。HDAC的底物并不仅仅局限于组蛋白，因而HDAC也与许多其他重要的细胞功能及疾病有关。 我们的早期工作数据显示，第二类HDAC家族体系成员HDAC5可以在细胞内被Sumo化修饰。我们推测通过对HDAC5的Sumo化修饰可以影响到与这一重要蛋白有关的很多细胞功能。本课题将应用细胞、生化和分子生物学技术从研究HDAC5的Sumo化机理着手探讨HDAC5细胞功能上的调节机制和信号转导机制。从而为与HDAC5有关的疾病的治疗提供线索。