肿瘤抑制基因mda-7/IL-24在不同组织中特异性表达的表观遗传调控及其抗瘤机制研究

肿瘤抑制基因mda-7/IL-24组织特异性表达于黑色素细胞和免疫系统如脾、胸腺、外周血单核细胞，维持细胞正常生理功能，诱导终端分化，但该基因在肿瘤恶化过程中表达逐步降低。腺病毒转染mda-7/IL-24（Ad.mda-7）能够特异性诱导肿瘤细胞周期停滞、肿瘤转化能力丧失和细胞凋亡，而对正常细胞没有明显影响。作为一种抗肿瘤药物，Ad.mda-7已进入临床试验阶段，但肿瘤细胞mda-7/IL-24失活的机制还不清楚，mda-7/IL-24特异性诱导肿瘤细胞凋亡的途径还不明确。本项目拟在现有工作的基础上，从表观遗传修饰如何参与mda-7/IL-24基因组织特异性表达及如何通过PI3K途径诱导肿瘤细胞凋亡等方面阐述mda-7/IL-24基因表达调控及其抗肿瘤的机制，为通过改变表观遗传修饰状态诱导内源mda-7/IL-24表达，并进而治疗相关癌症提供理论依据。