凋亡抑制蛋白FLIP核定位与T细胞增殖的关系

凋亡抑制蛋白FLIP作为细胞凋亡的重要调节者，主要调控Fas等介导的细胞凋亡。近来研究表明FLIP还能够直接从死亡受体和FADD蛋白接受细胞增殖信号，结合TRAF2和Raf-1等信号蛋白，进而激活NF-κB和ERK途径参与细胞的增殖与分化。但是2005年发表的FLIP基因剔除小鼠结果表明FLIP-/-T细胞的NF-κB和ERK途径表现正常，与以上现有理论严重冲突。根据传统的观念，FLIP主要位于胞质中，我们前期工作惊奇地发现FLIP可以定位在胞核。本研究将在此基础上进一步确定FLIP的核定位信号，通过酵母双杂交和蛋白质组学等方法相结合，寻找在T细胞核内和FLIP相互作用的蛋白质分子，并阐明这种作用与T细胞增殖的关系，从而寻找一条FLIP直接调控T细胞增殖的新途径, 以期丰富和加深对FLIP在生物体内的结构、作用和功能的全面认识和了解，对T淋巴细胞的发育和增殖及相关疾病的治疗都具有理论意义。