配体功能化超分子纳米给药系统及其肿瘤协同治疗机制研究

本项目针对目前基于光动力疗法和化学疗法的肿瘤协同治疗中出现的协同方法简单机械、光敏剂特异选择性低、化学药物水溶性低和控释能力不强等问题与不足，提出以卟啉化合物材料作为光敏剂键联具有抗癌作用的环糊精超分子纳米药物，并对整个体系进行特异性配体功能化修饰，构建具有肿瘤主动靶向功能的超分子纳米给药系统，将光动力疗法和化学疗法有机结合起来，实现高效安全的肿瘤协同治疗作用，并通过体外细胞实验和动物实验结果的考察对其协同药效进行评价，阐明主动靶向超分子纳米给药系统的抗肿瘤协同作用机制。项目不仅可望促进对癌症治疗新方法及作用机制的研究，而且可推动肿瘤治疗和抗癌药物制剂的研究向着高效、靶向、智能化方向发展。协同性主动靶向超分子药物系统的研发与应用，将成为极具应用价值的新药研究靶点，对原有的肿瘤治疗学观念与模式将产生巨大的影响，在关注全民健康的和谐社会的建设进程中具有重要的意义。

项目针对目前基于光动力疗法和化学疗法的肿瘤协同治疗中出现的协同方法简单机械、光敏剂特异选择性低、化学药物水溶性低和控释能力不强等问题与不足，提出了一种具有肿瘤协同治疗效果的超分子纳米给药系统。研究首先对作为光敏剂单元的卟啉类化合物及其金属化衍生物做了合成与改性，然后将具有抗癌作用的环糊精超分子药物通过化学键作用连接到卟啉单元上，考察了键合体对化学药物的包结系数；接着引入了叶酸配体，并将键合物体系制备成为纳米粒径范围的脂质体剂型，成功地构建了具有肿瘤主动靶向功能的超分子纳米给药系统。考察了叶酸介导的PCD2-多西他赛脂质体和PCD3-阿霉素脂质体对肿瘤细胞的体外靶向性及协同治疗效果，并对其机理进行初步探讨。在此基础上进行了叶酸介导的PCD2-多西他赛脂质体和PCD3-阿霉素脂质体在荷瘤BALB/c裸鼠体内药效学的初步研究。通过体外细胞实验和动物实验结果的考察对其协同治疗效果进行评价，初步揭示了主动靶向超分子纳米给药系统的抗肿瘤协同作用机制。项目不仅可望促进对癌症治疗新方法及作用机制的研究，而且可推动肿瘤治疗和抗癌药物制剂的研究向着高效、靶向、智能化方向发展。协同性主动靶向超分子药物系统的研发与应用，将成为极具应用价值的新药研究靶点，对原有的肿瘤治疗学观念与模式将产生巨大的影响，在关注全民健康的和谐社会的建设进程中具有重要的意义。项目研究目前已申报国家发明专利2项，发表学术论文3篇，另有1篇期刊论文已经录用，有3篇期刊论文和1篇国际会议论文正在审稿过程中，培养硕士研究生2名。