基于特异性多肽CBP-DWS靶向化疗结肠癌的基础研究

Screening small molecules that specifically bind to colon cancer cells is one of the hot topics in the field of targeted therapy of colon cancer. By taking advantage of phage display system, we previously found a unique peptide CBP-DWS. Further studies validated that the peptide could selectively bind to colon cancer cells while sparing normal colonic epithelial cells. On this basis, we will study: 1) Combining immunoprecipitation with mass spectrometry and other experiments ,we explore the mechanism of CBP-DWS specific binding to colon cancer cells; 2) The ability of 68Ga-labeled CBP-DWS binding to colon cancer cells are observed in nude mice; 3）Link CBP-DWS to chemotherapeutic agents (Camptothecin, Paclitaxel etc.) by click chemistry; 4) The targeted cytotoxicity of CBP-DWS-chemotherapeutic agents on colon cancer cells are studied at the cellular and animal levels. This study will provide a novel insight for the diagnosis and treatment of colon cancer.

筛选能与结肠癌细胞特异结合的小分子，并以此小分子为载体实施靶向化疗，能有效克服化疗的副作用及耐药性，是当前的研究热点之一。本课题组前期利用噬菌体多肽展示系统，筛选到一条特异性多肽CBP-DWS；细胞及人结肠癌组织水平证实CBP-DWS选择性结合结肠癌细胞，不与正常结肠上皮细胞结合，但其机理及进一步的意义尚待研究。在此基础上，本课题拟从以下几个方面深入研究：1）通过免疫共沉淀、液相色谱串联质谱法等实验，探讨多肽CBP-DWS与结肠癌细胞的结合机理；2) 采用放射性核素68Ga标记CBP-DWS，裸鼠体内观察其与结肠癌细胞特异性结合能力；3) 通过点击化学法将多肽CBP-DWS与化疗药物（喜树碱、紫杉醇等）链接，制备靶向性CBP-DWS-化疗药复合体；4）细胞及动物水平研究CBP-DWS-化疗药复合体对结肠癌细胞的靶向杀伤作用。课题的实施将为结肠癌诊断与治疗提供新策略及理论基础。

寻找特异性结合结肠癌细胞的小分子，作为携药载体实现靶向化疗是目前结肠癌研究的热点之一。本课题组通 过 噬 菌 体 展 示 技 术 淘 选 得 到 一条结肠癌细胞特异性多肽，但其机理及进一步的意义尚待研究。本课题通过免疫共沉淀、液相色谱串联质谱法等实验，发现多肽与结肠癌细胞表面高表达的SLC1A5结合；放射性核素68Ga标记多肽，在LoVo结肠癌裸鼠体内观察发现其在结肠癌肿瘤部位特异性聚集；通过点击化学法将多肽与喜树碱链接，成功制备靶向性多肽-喜树碱复合体，通过CCK8,克隆形成，EdU等细胞实验表明多肽-喜树碱明显提高喜树碱对结肠癌细胞的杀伤作用；PDX动物模型中研究发现多肽-喜树碱复合物增强喜树碱杀伤肿瘤细胞的同时减低其对机体的毒副作用。课题的实施将为结肠癌诊断与治疗,尤其是SLC1A5高表达型，提供新策略及理论基础。