参附注射液阻断Nogo1-NgR促进心肺复苏后脑组织神经轴突再生的机制

Despite improvements in cardiopulmonary resuscitation (CPR) quality, survival rates following in-hospital and out-of-hospital cardiac arrests remain disappointingly low<10%. Cerebral injury caused by ischemia and hypoxia during prolonged cardiac arrest is compounded by reperfusion injury.Neurocognitive deficits remain a significant source of morbidity in survivors of cardiac arrest.It has been reported that the expression of messenger RNA (mRNA) and protein in brain.tissue increases significantly after damage, and NgRhas been proposed to play a central role in signaling myelin inhibition .Shen-Fu injection (SFI) following cardiac arrest exhibits neurological effects, but its effect on neurological dysfunction is unclear. This study sought to investigate the protective effect of SFI on nerve axonal regenerative in a rat model of cardiac arrest.

全世界心肺复苏术已逐年普及和提高，但患者的存活率和生存质量仍仅有10%以下，神经系统评估是存活者常规评估的主重环节。多年研究表明，脑缺血后神经元的修复与中枢神经系统抑制因子阻碍神经再生密切相关，Nogo1是最为强烈的神经纤维再生抑制因子,通过与其受体（NgR）等结合传导抑制信号RohA，阻碍神经再生。近期研究已在心肺复苏后大鼠脑白质和海马区发现Nogo-mRNA和NgR的变化表达，为神经功能恢复提供有效的作用靶点。参附注射液为“回阳救逆”第一古方，心脑缺血再灌注损伤应用取得一定成果。本研究通过参附注射液对心肺复苏后大鼠脑组织Nogo-A受体（NgR）表达及神经功能再生的影响，从中枢神经再生抑制信号表达的新角度，探讨参附注射液促进神经功能修复的机理，为参附注射液的临床应用提供新的理论与方法，为中西医结合抢救心脏骤停奠定基础。

我们前期研究发现参附注射液有助于心脏骤停患者神经功能恢复，Nogo是最为强烈的神经纤维再生抑制因子，可通过与其受体（NgR）等结合，最终阻碍神经再生。为证实参附注射液促进神经功能恢复的功能与Nogo/NgR信号通路有关，本课题将实验大鼠随机分为常规西医组、假手术组、拮抗剂组、参附组、空白对照组，每组使用不同的干预方法，最后使用Western Blot、免疫组化、电镜技术、Q-PCR技术观察参附注射液对心肺复苏后大鼠脑组织Nogo-A受体（NgR）表达及神经功能再生的影响并记录大鼠的神经功能评分变化情况，发现NgR在大鼠海马、皮层组织中表达的程度与大鼠的神经功能评分变化基本一致，说明NgR的表达越高，大鼠的神经功能恢复越差；另外，我们发现参附组、拮抗剂组在用药7天时改善大鼠神经功能评分方面效果最优，值得进一步研究7天后的临床疗效。. 本课题结果反映了参附注射液可通过抑制NgR的表达改善大鼠神经功能恢复情况，从信号通路角度揭示了参附注射液促进神经功能恢复的机理，是对中医药“益气固脱，回阳救逆”治法理论在细胞和分子生物学研究上的创新性研究，为参附注射液的临床应用提供新的理论与方法，也为中西医结合抢救心脏骤停奠定基础。本研究提示我们在临床上对心脏骤停/心肺复苏患者皆尽早联合应用参附注射液改善神经功能，并将使用时间延长至7天以后。