稳定和易损AS斑块中Toll样受体网络调节的分子机制研究

炎症反应是AS斑块易损的主要机制，Toll样受体家族（TLRs）在AS炎症反应中的作用受到重视。为了探讨TLR1、TLR2、TLR4在稳定和易损AS斑块炎症反应中的网络调节机制以及TLRs基因沉默治疗稳定斑块的价值，本研究拟根据TLR1、2、4基因构建rLV- H/siLTR慢病毒载体，在球囊损伤腹主动脉内皮+高胆固醇饲料喂养的实验兔中转染野生型p53基因，建立易损斑块的动物模型。将已构建的慢病毒表达载体在体内转染易损斑块，进行TLR1、TLR2、TLR4三种单基因以及TLR1-TLR2、TLR1-TLR4和TLR2-TLR4三种双基因的TLRs基因沉默治疗，应用多种先进技术对斑块局部和全身炎性指标、TLRs及其相关蛋白、斑块破裂程度进行系统研究，这些结果对于阐明稳定和易损AS斑块中炎症反应的机制，探索基因治疗的新途径以及预防急性心血管事件将产生重要的理论价值和社会效益。