慢性便秘中Cajal间质细胞与结肠运动关系的研究

ICC相关的结肠传输障碍是慢性便秘的主要环节。新的研究发现结肠ICC-MP主要介导传输相关的张力收缩，而ICC-SMP主要介导吸收相关的微小波。本课题假设正常时结肠内容物扩张肠腔，刺激感觉神经元，然后经运动神经元激活ICC-MP使结肠产生强力收缩，肠内容物由近口端向远口端输送；便秘患者结肠ICC-MP异常，和/或感觉神经元兴奋性受抑，则正常扩张不能引发强力收缩，是便秘的关键环节。本课题拟采用膜片钳、时空图、人结肠环、动物全结肠、免疫组化和电镜等方法，通过人和动物的在体、离体结肠ICC-感觉神经-结肠运动功能实验，验证结肠ICC-MP参与感觉神经介导的结肠传输相关的结肠强力收缩；同时揭示慢性便秘患者是否存在ICC-MP异常和感觉神经兴奋性改变，为便秘的治疗探寻新的靶点。

Cajal间质细胞相关的结肠运动模式的生理和病理生理迄今未明。研究结果：1）大鼠结肠运动模式：长距离收缩（Long Distance Contraction）、节律性推进性运动复合波（Rhythmic Propulsive Motor Complex）、分节运动（segmentation）、微小微（Ripples）、逆向收缩（Retrograde Contraction）。2）大鼠结肠LDCs与5-HT3和5-HT4受体密切相关。大鼠结肠自发性RPMCs与5-HT3受体密切相关。分节运动及连续性节段性运动（sequential segmental activity）的发生不完全依赖5-HT3和5-HT4受体。5-HT4受体拮抗剂GR 125487能阻断5-HT4受体激动剂普鲁卡必利和莫沙必利对RPMCs的促进效应。5-HT3受体激动剂不能促进大鼠结肠RPMCs，5-HT及5-HT3受体激动剂的抑制效应提示5-HT受体通常表现为抑制性通路，不参与自发性或扩张诱发的运动模式的产生。3） 神经降压素（NT）促进缓慢推进性分节运动；比沙可啶可促进LDC。4）家兔近端结肠四种运动模式：结肠袋状收缩（haustral boundary contractions）、微小波、快速收缩波（fast propagating contractions）和长距离收缩。5）人结肠测压运动波形：高幅推进性压力波（High amplitude propagating pressure waves， HAPWs）；顺向推进性压力波（antegrade propagating pressure waves，PWs） 和逆向推进性压力波（retrograde propagating pressure waves， RPWs ）；同步压力波（simultaneous pressure waves，SPWs）；孤立压力波（Isolated pressure transients）；结肠袋状收缩 （colonic haustral contractions）。结论：结肠具有可量化的特定运动模式和药物反应特征，其节律性体现了ICC不同网络的参与。人结肠测压可依据量化运动模式指导结肠功能紊乱如便秘患者的个体化诊疗。