靶向mTOR基因干扰防治移植血管狭窄、闭塞的实验研究

目前，自体血管旁路移植仍然是冠状动脉和下肢动脉缺血或闭塞性疾病患者的主要治疗手段。但是，移植血管的远期闭塞率高达30%～40%，严重影响了此类手术的治疗效果。本研究拟构建多个mTOR基因的短发夹环RNA(shRNA)真核表达载体，脂质体介导分别转染体外培养的血管平滑肌细胞(VSMC)，筛选shRNA表达质粒并重组慢病毒(Lentivirus)载体，转染VSMC获得"敲除"mTOR基因的细胞克隆，研究VSMC功能、信号通路、基因表达谱及钙激活钾通道(KCa)的改变。建立大鼠自体静脉移植模型，在体转染靶向mTOR基因的Lentivirus载体，观察局部敲除mTOR基因表达对移植静脉血管重塑及其相关基因表达的影响，探讨mTOR信号通路在移植血管病理性重塑中的作用及可能机制，为防治移植血管狭窄、闭塞提供实验和理论依据。