RNA干扰沉默Cx43基因表达抑制血管再狭窄的实验研究

经皮腔内冠状动脉成形术( PTCA)是目前冠心病的主要治疗措施之一，然而PTCA术后血管再狭窄是临床工作中面临的重大世界性难题，其机制未明，无特效治疗方法。缝隙连接是相邻细胞间离子及小分子物质交换的直接通道，是细胞间信息传递的重要途径。前期结果表明：血管壁存在广泛的缝隙连接网络，能感受腔内外刺激作出整体反应；血管病变时缝隙连接蛋白发生了重构。本课题提出了自己的设想和研究思路，认为重构是血管再狭窄的分子病理基础，应用较前沿的研究方法Western blotting、RT-PCR观察连接蛋白重构变化情况；并采用RNA干涉技术，构建针对缝隙连接Cx43 RNA干扰腺病毒载体，在细胞及整体模型上观察其对平滑肌细胞增殖和迁移的抑制作用，为开发新型载基因支架治疗血管再狭窄的临床前研究奠定基础，探索血管再狭窄防治的新途径。企盼通过实施本课题研究，对血管再狭窄的机理及寻找有效治疗方法等方面产生较大进展。