基于青藤碱及其衍生物的抗炎和拮抗TNF-α信号通路的机制研究

青藤碱是从中药青风藤中分离得到的异喹啉类生物碱单体。青藤碱有较强的抗炎作用，而被用于治疗类风湿病，在临床上证实有一定疗效。我们的新近的工作表明：青藤碱经结构修饰后，其抗炎作用显著增强，并证明对TNF-α信号通路有抑制作用。基于TNF-α信号通路在多种自身免疫病中的重要致病作用，本课题旨在：1)利用化学合成技术发展小分子探针，在体内外阐明青藤碱抑制TNF-α信号通路的机制与治疗自身免疫病的关系；2）以青藤碱的异喹啉类的结构为母核，通过化学修饰增加抗炎作用，阐明其结构与抗炎作用的关系；3）将化学结构修饰和生物学实验相结合，筛选有效的抗炎药物先导结构及发展其制备的方便技术路线。本课题将把化学、生物学、中药学等有机结合在一起，为中国传统医药作用机理的现代科学阐述做出贡献。