MKP-1亚硝基化的机制及其对头颈癌细胞放疗效果影响的研究

MKP-1在多类肿瘤中都被检测到过表达；其表达水平与肿瘤的发生、发展、恶性程度以及患者的预后和存活率存在直接正相关。而其过表达的机制却知之甚少；MKP-1在头颈癌中是否过表达以及过表达的机制也未见报道。本项目针对我们前期研究中尚未解决的"MKP-1特定位点S-亚硝基化对其稳定性与功能的影响及其在放疗抵抗表型形成中的意义"这一应用与基础相结合的科学问题，以头颈癌为研究对象，以期阐明下述关键科学问题：MKP-1在头颈癌中过表达与其亚硝基化修饰相关；MKP-1的S-亚硝基化的位点及对其蛋白稳定性和酶活性的影响；头颈癌细胞中MKP-1的S-亚硝基化水平与iNOS的关系；MKP-1的S-亚硝基化和表达水平对放疗效果的影响；希望我们的研究结果将有助于提高对头颈癌细胞放疗反应的认知水平；为研发针对MKP-1的增敏放疗佐剂提供实验依据；同时也能为研究其它影响放疗效果的靶分子在头颈癌中过表达的机制提供借鉴。