腺苷受体介导心脏分泌IL-6的分子机制及病生理意义

心衰病人血浆和心脏组织不仅有交感儿茶酚胺和炎症因子IL-6水平增高，腺苷水平也明显升高。我们的研究表明β肾上腺素受体可引起心脏成纤维细胞IL-6合成和分泌增加。但是，心脏腺苷受体与IL-6分泌的关系尚不清楚。我们预实验结果显示，腺苷受体可促进成年小鼠心脏成纤维细胞分泌IL-6，而且内源性腺苷引起的IL-6分泌在成年小鼠和乳鼠明显不同。因此，本项目拟观察乳鼠和成鼠心脏成纤维细胞和心肌细胞腺苷受体表达及介导IL-6分泌的差别，探讨腺苷在小鼠心脏不同发育阶段对IL-6分泌的影响，确定参与IL-6分泌的腺苷受体亚型；研究腺苷受体介导IL-6分泌的信号转导途径及转录调控的分子机制；阐明腺苷调节IL-6分泌的病理生理意义。此研究将有助于深入认识腺苷对心脏的免疫调节作用，为临床寻找新的治疗心衰的药物靶点和阐明心衰的病理机制提供线索，为揭示心脏重塑的神经－代谢－免疫之间的网络调控提出新依据。