HDACi多酸前导化合物的设计合成和抗肿瘤活性

肿瘤是仅次于心血管疾病的第二大杀手。传统化疗药因缺乏作用靶标的选择性而产生强的毒副作用。组蛋白去乙酰化酶抑制剂（histone deacetylase inhibitors，HDACi）能够抑制肿瘤细胞生长，促进细胞凋亡。它针对肿瘤细胞基因突变和基因表达异常进行治疗，对正常细胞影响小。因此，组蛋白去乙酰化酶抑制剂的研制和开发，成为治疗癌症的一个新的热点。.大量的研究表明，多酸能够穿透细胞膜，进入细胞内，从而产生广泛的生物学效应。鉴于此，我们开展了组蛋白去乙酰化酶抑制剂多酸化合物筛选。前期工作基于p21WAF1/CIP1启动子荧光素酶报告基因的药物筛选模型，在400余种多酸中筛选出13种具有类组蛋白去乙酰化酶抑制活性的多酸前导化合物。本项目将进一步优化设计多酸前导化合物的结构，确定生物学性质，研究多酸抗肿瘤活性机理，最终目标是研制开发新型抗癌药物。