胰岛素通过Akt信号通路调节卵泡形成与发育激活的分子机制

动物原始卵泡形成与发育激活的调控机理研究一直鲜有报道，本项目组利用卵巢组织体外培养技术，建立了原始卵泡形成与发育的体外模型（《Reproduction》），借助该模型初步发现胰岛素可以调控原始卵泡的体外形成与发育激活（《RBM online》）。本项目将深入研究胰岛素等通过PI3K/Akt信号通路调控颗粒细胞前体细胞与卵母细胞间的识别及原始卵泡形成、原始卵泡向初级卵泡的转变等发育过程，探讨Akt信号分子在卵母细胞中的作用机制。PI3K/Akt信号通路调控原始卵泡体外形成与发育激活的研究将从理论上探索颗粒细胞与卵母细胞的相互识别、原始卵泡形成与发育的细胞分子机制，并通过寻找该信号通路中的关键因子进而实现对卵泡发育过程的精确调控，进而促进家畜原始卵泡的体外形成和发育的技术发展，为今后优良家畜原始卵泡库的充分开发利用提供理论依据，从而可以大范围里开发优良家畜的生殖潜能，促进优良家畜品种的培育。

在哺乳动物发育过程中，卵泡发生是一个非常重要的过程，但是有关卵泡形成、生长与激活的机制还知之甚少。本项目的目的就是利用16.5dpc、0dpp、3dpp三个时间点的小鼠卵巢为实验材料，通过体外培养实验研究胰岛素对卵泡发生的调节作用。研究结果表明：5 µg/ml胰岛素可以促进Akt磷酸化，并通过InsR/PI3K/Akt信号通路促进原始卵泡的形成和募集。.胰岛素促进了0天卵巢的卵泡形成，该过程中，胰岛素促进了颗粒细胞增殖及Cyst中的卵母细胞的凋亡，同时促使卵泡分泌少量的雌激素。另外，胰岛素在3dpp小鼠卵巢体外发育中却表现为对AKT磷酸化和卵泡发育的抑制。总之，胰岛素是通过Akt信号通路阶段性的调节卵泡发生的。通过该项目的研究，我们了解了胰岛素调节卵泡发生的分子机制和信号通路途径。在该项目及其它项目的资助下，我们在“Histochem Cell Biol”、“Stem Cell Dev”等刊物上共发表标记该项目编号的SCI收录论文14篇，获得山东省高等学校优秀科研成果奖(自然科学类)一等奖“胰岛素调节卵泡发育的分子机制”（2011BZ10054）一项。