人急性髓系白血病细胞浆膜Shp2信号转导复合体核心组分鉴定与研究

PI3K/Akt和Ras/Erk信号通路异常激活已被证实直接参与急性髓系白血病造血细胞恶性增殖与分化受阻病理过程，但其分子机制一直不详。新近，我们已证实Shp2，一种PI3K/Akt和Ras/Erk信号通路上游信号分子，在大多数成人白血病中呈过度表达状态，并且与白血病细胞恶性增殖和分化异常密切相关。亚细胞定位发现Shp2信号转导复合体主要募集在白血病细胞浆膜（Xu R,et al. Blood, 2005;106:3142-9）。本课题将在此工作的基础上，深入研究：（1）白血病细胞浆膜上的Shp2信号转导复合体的核心组分；（2）各信号组分之间相互作用及其在髓系白血病细胞PI3K/Akt和Ras/Erk信号通路异常激活中的作用，从分子水平阐明Shp2信号复合体的核心组分及其在急性髓系白血病细胞增殖和分化异常中的作用机制。为寻找新的髓系白血病特异性药物靶分子和设计更有效的靶向性药物奠定基础。