雌激素调节颏舌肌功能的中枢途径及生物学机制研究

阻塞性睡眠呼吸暂停/低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome, OSAHS) 是一种以睡眠期间上气道反复阻塞为特征的呼吸障碍，其发病具有男性主导且女性绝经后发病上升的特点，而维持上气道稳定的扩大肌-颏舌肌的肌功能与雌激素水平变化密切相关。颏舌肌的支配神经源自脑干的舌下神经核，本课题以此为切入点，运用现代电生理研究手段及分子生物学技术：(1) 分析雌激素受体（ERα/β）在舌下神经核表达和调控规律。(2) 研究雌激素对舌下神经核兴奋和颏舌肌肌电及颏舌肌负压反射代偿功能的影响，探索雌激素调节颏舌肌功能的中枢途径。(3) 研究雌激素对舌下神经元离子通道的调控及相关的信号转导通路和信号传递分子，从分子水平探索雌激素调控舌下神经核兴奋的机制，为阐明雌激素与OSAHS发病的生物学联系，以及探索新的OSAHS治疗途径提供重要实验依据。

颏舌肌是阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome, OSAHS)发病机制中的重要肌肉，上气道的稳定性与体内雌激素水平密切相关，然而雌激素的作用机制和途径并不清楚。本研究通过建立不同雌激素水平的动物模型，使用免疫组织化法、real-time PCR、Western Blot的方法检测大鼠舌下神经核雌激素受体的表达。通过在体电生理实验检测舌下神经核的在体自发细胞外放电,通过机能实验检测和比较各组间颏舌肌的生物学特性。结果发现：(1) ERα与ERβ在正常大鼠颏舌下神经核组织中呈强阳性表达，二者的表达强度无明显差异。(2)舌下神经核雌激素受体（ERα/β）主要定位于细胞核，OVX组ERα和ERβ的表达明显弱于SHAM组和OVX+E2组，SHAM组和OVX+E2组ERα和ERβ表达无明显差异。(3)舌下神经核的自发放电频率、自发放电最大值，OVX组低于E2和SHAM组,有统计学差异，E2组、SHAM组无统计学差异。(4)颏舌肌的自发放电频率、积分幅度、最大值OVX组均低于SHAM组和E2组，SHAM组和E2组无统计学差异。颏舌肌50%强直收缩时程、阈刺激幅度，临界融合频率OVX组均低于其他两组，且有统计学差异，OVX+E2组和SHAN组无明显差异。雌激素可能通过中枢途径调节舌下神经核的电活动，进而影响颏舌肌的紧张性,抗疲劳能力及敏感性。