巨噬细胞表达VSIG4诱导T细胞耐受及促肺癌形成研究

免疫逃逸是肿瘤形成的重要环节之一，近期发现肺癌浸润的巨噬细胞和T细胞起着免疫耐受作用，但二者如何相互作用尚不清楚。VSIG4是新近鉴定的对T细胞活化有抑制作用的共刺激分子。前期研究我们发现VSIG4特异表达于人肺癌组织内浸润的巨噬细胞，但其功能不明。本研究拟分析147例临床肺癌标本VSIG4表达与预后的关系，探讨VSIG4的临床意义；使用VSIG4基因敲除小鼠建立Lewis肺癌模型，研究VSIG4基因敲除后对肿瘤的形成、小鼠生存率及癌组织内T细胞的浸润程度和活化状态的变化，探讨VSIG4在肺癌形成及进展中的作用；体外使用巨噬细胞/T细胞共培养技术，进一步分析VSIG4对T细胞功能的影响，明确VSIG4的作用机理。本研究结果将阐明VSIG4在肺癌进展中的作用，对肺癌的临床治疗和判断预后，具有重要的指导意义。