巨噬细胞特异表达共刺激分子VSIG4诱导肾间质浸润T细胞无能的机制研究

巨噬细胞浸润与肾小管间质损害密切相关。然而这一观点正面临挑战：巨噬细胞不再只是肾脏炎症损伤的首要因素,它还具有保护或调节作用。探讨其中机制可能将肾脏病的治疗带到一个崭新的领域。VSIG4是新近鉴定的特异表达于巨噬细胞并对T细胞具有调节作用的共刺激分子。我们前期研究发现VSIG4特异表达于间质浸润的巨噬细胞，并且主要表达于间质损害轻的区域。据此我们推测巨噬细胞通过特异表达VSIG4诱导T细胞无能而抑制肾小管间质损害的病理进程。本研究拟使用VSIG4基因敲除小鼠建立肾小管间质性肾炎模型，分析VSIG4基因敲除后肾小管间质损伤的变化程度及T细胞的功能状况，明确VSIG4对肾间质损害的调节作用及其对T细胞功能影响；体外使用共培养技术，探讨巨噬细胞表达的VSIG4与T细胞之间的作用机制。本研究将首次探讨巨噬细胞特异表达VSIG4在肾间质损害中的作用，为将来设计更为有效的治疗性靶向药物提供理论指导。