内质网应激反应与丙肝病毒NS4B致病性研究

丙肝病毒容易引起感染者肝炎和肝癌，其确切机制目前仍不清楚, 迄今为止也没有预防疫苗和特异治疗药物。内质网应激反应可激活转录因子NF-κB和STAT3，NF-κB和STAT3激活与炎症和癌症密切相关。 申请者在前期发现丙肝病毒NS4B诱导肝细胞内质网应激反应、激活NF-κB 和STAT3 的基础上，拟综合采用分子生物学、细胞生物学和病毒学技术手段研究NS4B及丙肝病毒在人肝癌细胞和原代肝细胞内经内质网应激反应对NF-κB和STAT3信号通路的调控、 NF-κB和STAT3激活对肝细胞增殖和死亡的影响、以及肝细胞内NF-κB和STAT3激活之间的相互作用， 在NS4B单基因表达和病毒水平上揭示NS4B诱导内质网应激反应在丙肝病毒感染引起肝炎和肝癌中的作用及机制，为特异性抗丙肝病毒药物的研发提供新的理论依据。

丙肝病毒容易引起感染者肝炎和肝癌，其确切机制目前仍不清楚, 迄今为止也没有预防疫苗,现有药物仅仅对部分患者有效。内质网应激反应可激活转录因子NF-κB 和STAT3，NF-κB 和STAT3 激活与炎症和癌症密切相关。 申请者在前期发现丙肝病毒NS4B 诱导肝细胞内质网应激反应、激活NF-κB 和STAT3 的基础上，综合采用分子生物学、细胞生物学和病毒学技术手段研究NS4B及丙肝病毒在人肝癌细胞和原代肝细胞内经内质网应激反应对NF-κB 和STAT3 信号通路的调控， NF-κB 和STAT3 激活对肝细胞增殖和死亡的影响。我们的研究发现NS4B及丙肝病毒经内质网超负荷反应诱导NF-κB 和STAT3下游的癌症相关靶基因表达，增加细胞活力和调控丙肝病毒复制，在NS4B单基因表达和病毒水平上揭示NS4B 诱导内质网应激反应在丙肝病毒感染和其引起的慢性肝炎和肝癌中发挥作用，为特异性抗丙肝病毒药物的研发提供了新的理论依据。