天然PPM1A激动剂的发现及抗肝纤维化的构效关系研究

以来源于绞股蓝皂苷类成分1（结构见报告正文）为先导物，根据药物设计的主要原理，设计并制备系列结构修饰化合物，进行PPM1A酶激动活性、诱导肝星状细胞LX-2诱导凋亡活性及体内抗肝纤维化活性的评价。同时总结其抗肝纤维化构效关系，指导并期望寻找活性更好、毒性更低和具有优良ADME 性质抗肝纤维化药物侯选物，为研制创新药物奠定坚实的基础。

以来源于绞股蓝皂苷类成分（结构见报告正文）为先导物，根据药物设计的主要原理，设计并制备了60个结构修饰化合物，进而对所有化合物进行PPM1A 酶激动活性、肝星状细胞LX-2 诱导凋亡活性及体内抗肝纤维化活性的评价。同时总结其抗肝纤维化构效关系，构效关系研究发现苷的PPM1A 酶激动活性明显高于苷元及其他苷元的结构修饰物，LX-2 诱导凋亡活性的构效关系研究还发现3位氨基取代的化合物具有很好的活性，我们还对一个苷类化合物进行了体内抗肝纤维化活性评价。部分化合物有望作为药物候选物进入临床前评价阶段。