民族药鸭嘴花中物质基础及其对特应性皮炎作用机理的研究

Atopic dermatitis (AD) is a type of inflammation of the skin. The cause involves immune system dysfunction. The incidence rate of AD gets higher year by year and effective and safe medicines are lacking. Researchers have suggested that AD is closely related to type I hypersensitivity reaction, and innate lymphoid cells 2 (ILC2s) play an important role in it. based on previous studies, some compounds have been isolated from Adhatoda vasica. And one of them showed anti-inflammatory activity in the AD mouse models. It is suggested that some compound from A. vasica may treat AD through ILC2s and mast cell. We plan to make a systematic study on the active constituents of A. vasica, to study their activities and mechanism of action on AD using the pharmacological, immunological and molecular biological methods such as EIA, ELISA, as well as Western Bolt. It is expected that the compounds which show good activity will be selected as lead compounds of anti-AD drugs. Besides, this work will provide scientific analysis and technical data for the development and utilization of the ethnic plant resources.

特应性皮炎（AD）是一种免疫性皮肤病，近年来发病趋势逐年增高，而临床上缺乏治疗该病的有效、安全、副作用小的药物。研究表明，该病与I型变态反应密切相关，而2型固有淋巴细胞（ILC2s）在其中发挥了重要作用。申请人已经从民族药鸭嘴花中分离得到部分生物碱类化合物，并发现其中一个生物碱对于小鼠AD模型具有显著治疗作用，故此推测鸭嘴花中应具有通过作用于ILC2s而治疗AD的物质基础。本项目组拟从鸭嘴花中寻找和分离新的活性化合物，并以ILC2s为靶细胞，综合运用EIA法、ELISA法、Western Blot法等多种药理学、免疫学、分子生物学的技术方法研究鸭嘴花中化合物治疗AD的作用机理，并通过体内实验验证筛选出活性较强的先导化合物。本研究不仅为寻找治疗特应性皮炎的活性先导化合物提供思路，而且，为该民族药用植物资源的开发和利用提供科学依据和技术支持。

特应性皮炎（AD）是一种免疫性皮肤病，近年来发病趋势逐年增高，而临床上缺乏治疗该病的有效、安全、副作用小的药物。研究表明，该病与T helper 2（TH2）核心免疫反应及IgE 密切相关，且其中2型固有淋巴细胞（ILC2s）亦发挥重要作用，项目组结合据此对民族药鸭嘴花中抗AD的活性化合物及其作用机制展开了研究。在物质基础研究方面，项目完成了对民族药鸭嘴花化学成分研究，从中分离鉴定了21个天然化合物，并合成了18个鸭嘴花碱的衍生物，测定了其体外抗炎活性。此外，项目组发现鸭嘴花碱具有生物催化剂的潜力，可在温和、绿色的条件下与Cu共同催化邻卤代苯胺进行区域选择性加氢脱卤；区域选择性催化邻卤代苯胺发生Ullmann偶联，合成2-氨基苯胺；通过邻卤代苯胺的分子内O-芳基化合成多种2-取代苯并恶唑。项目组利用AD模型小鼠，通过病理切片、炎性细胞因子测定、免疫组化及免疫荧光法等，系统研究了鸭嘴花碱对T helper 2（TH2）、IgE、ILC2s及肥大细胞（MC）的作用，发现鸭嘴花中有效成分鸭嘴花碱能明显改善AD模型小鼠的皮肤病理症状、减轻皮肤增厚，减少肥大细胞的数目，减少Th2型细胞因子及ILC2s在皮肤组织的表达，对AD模型小鼠起到治疗作用，并提示鸭嘴花碱治疗AD小鼠的作用机制可能与减少皮肤真皮层中肥大细胞浸润、减轻Th2型细胞因子及ILC2s表达有关。同时，通过体外实验研究了鸭嘴花碱对抗原诱导的RBL-2H3细胞活化脱颗粒，及相关细胞因子、基因mRNA表达水平的影响。