以eIF4E为靶点的肿瘤放疗增敏策略

研究证实，在人类恶性肿瘤中广泛存在eIF4E过度表达和4E-BP1过度磷酸化，导致eIF4F复合物活性升高，进而通过上调多种具有5'帽式结构mRNA的翻译起始过程诱发肿瘤辐射抵抗。根据来源于4E-BP1或eIF4G等蛋白分子中的eIF4E结合作用域可通过竞争性抑制eIF4E和eIF4G结合特异性阻断eIF4F复合物装配以及蛋白转导功能域能通过介导与之融合表达的蛋白分子在细胞间高效播散弥补质粒基因治疗的低转染效率，本项目拟将eIF4E结合作用域和蛋白转导功能域融合作为治疗基因构建真核表达质粒，并以乳腺癌为例进行放疗增敏基因治疗，以期其能通过下调eIF4F复合物依赖的蛋白翻译起始过程，直接或间接逆转原发/继发肿瘤辐射抵抗，从而达到增强肿瘤组织辐射敏感性、提高放射治疗效果的目的。本项目的顺利实施将为临床辐射增敏治疗开辟了新的思路，并为设计以eIF4F复合物为靶标的分子靶向药物提供了实验依据。