食管癌细胞中PI3K/AKT-HIF1α通路对糖酵解的影响

肿瘤细胞依赖糖酵解获得能量的特点是其缺氧耐受的代谢基础，也是对放化疗耐受的重要原因。HIF-1α是调节糖酵解的重要蛋白，在多数肿瘤中高表达。食管癌细胞中存在HIF-1α蛋白的高表达，改变环境氧浓度不能影响其蛋白水平。为探讨食管癌细胞中HIF-1α蛋白水平调控和糖酵解的调节机制，本研究拟1）观察在不同氧浓度下食管癌细胞株Eca109、TE-1和CaEs-17中 HIF-1α和糖酵解限速酶表达变化及对乳酸水平的影响；2）阻断PI3K/AKT途径，观察其对HIF-1α蛋白水平和糖酵解的影响；3）siRNA抑制HIF-1α和AKT基因，观察糖酵解水平的变化；4）EGF激活PI3K/AKT途径，观察对HIF-1α沉默细胞的糖酵解水平的影响；5）succinate抑制HIF-1α的降解，观察对AKT沉默细胞糖酵解水平的影响，从而评价PI3K/AKT-HIF-1α通路对食管癌细胞糖酵解的调控作用。