糖尿病家系双生子肾虚证发生的免疫遗传机制研究

前五项国家自然科学基金"证候－基因组"平台上，引入遗传背景接近的家系双生子研究，发现糖尿病肾虚证的关键病机之一是免疫紊乱的遗传易感性。本计划拟以10个糖尿病家系及3对单卵双生子对家系中糖尿病肾虚证、糖耐量减低轻度肾虚证、健康人作分组对照。巧用单卵双生子发生糖尿病肾虚证的时间差作精细对照，在家系、双生子之间进行立体纵横交叉的单通道荧光杂交的细胞因子芯片比对。结合"肾为先天之本"与遗传学的经典分析，功能基因模块与基因富集等前沿方法，采用生物信息融合，获得糖尿病肾虚证IL-18、Toll样受体5等免疫功能基因模块。筛选其中10个关键基因做SSCP等突变位点筛查，并经RT-PCR技术开展非家系的90例临床验证。通过糖尿病肾虚证形成过程中免疫功能基因模块的动态变化和关键基因突变规律等，揭示糖尿病肾虚证在免疫遗传方面的病变机制，利于糖尿病中医药防治疗效的提高，促进肾虚证研究向分子遗传学前沿穿插。