致敏DC联合抗血管生成对鼠脑恶性胶质瘤的协同作用及机制

树突状细胞（Dendritic Cell,DC）免疫治疗恶性脑胶质瘤已取得了令人鼓舞的临床疗效，但是DC接种后免疫应答的逐渐减弱和肿瘤细胞产生的免疫逃避仍然影响DC免疫治疗作用的发挥。研究发现：皮下接种瘤苗对植入鼠脑的肿瘤细胞有明显的杀灭作用，而对已经血管化的实体肿瘤作用有限；血管内皮生长因子（VEGF）和血管细胞粘附分子（VCAM）等参与肿瘤的免疫逃避可能是免疫治疗已形成实体肿瘤的主要障碍。因此，联合致敏DC主动免疫和抗血管生成治疗，有望发挥二者的协同作用，增强其抗肿瘤效能。本项目拟研究联合致敏DC和抗血管生成对大鼠恶性脑胶质瘤的协同治疗作用及其机制，并进一步研究这种联合方案对脑肿瘤干细胞（Brain Tumor Stem Cell，BTSC）的影响，为临床治疗恶性脑胶质瘤提供强有力的免疫治疗方案和科学依据。

树突状细胞（Dendritic Cell，DC）免疫治疗恶性脑胶质瘤已取得了令人鼓舞的临床疗效，但是DC接种后免疫应答的逐渐减弱和肿瘤细胞产生的免疫逃避仍然影响DC免疫治疗作用的发挥。血管内皮生长因子（VEGF）和血管细胞粘附分子（VCAM）等参与肿瘤的免疫逃避可能是免疫治疗已形成实体肿瘤的主要障碍。通过本项目的研究，证实了联合致敏DC和抗血管生成治疗可显著延长大鼠恶性脑胶质瘤荷瘤鼠的生存时间，明显降低其死亡率，机制是增加大鼠血清和移植瘤内IgG的表达、促进肿瘤细胞的凋亡、抑制其增殖，促进CD8+T细胞进入瘤内发挥抗体介导的细胞毒性反应，抑制肿瘤组织中血管生成相关蛋白VEGF、VCAM及ICAM的表达。此外，还证实这种联合方案能减少脑肿瘤干细胞样细胞的生成。