脂多糖损伤心肌细胞的Kir6.2机制

ATP敏感钾离子通道(KATP)是心肌保护作用研究的重要靶点，其分子组成是SUR和Kir6.X，开放KATP对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用，药物作用的靶点是KATP亚单位之SUR受体。与此矛盾的是，心肌KATP亚单位SUR受体的缺失具有抗缺血再灌注损伤作用(07, J Mol Cell Cardiol；08, Circulation)。以脂多糖(LPS)诱导感染模型，我们发现Kir6.2的缺失加重LPS诱导的心肌损伤，机制不仅涉及心肌细胞本身还和巨噬细胞炎症反应增强相关。利用Kir6.2基因敲除小鼠、及其来源的心肌细胞和巨噬细胞，拟在整体动物和细胞水平确认Kir6.2缺失加重心肌损伤和增强巨噬细胞炎症反应作用；并对Kir6.2影响巨噬细胞炎症反应的机制进行探索。

利用光镜和电镜检查比较WT和Kir6.2-/-小鼠LPS处理后心肌损伤，发现：与WT小鼠心肌细胞损伤相比，Kir6.2-/-组损伤趋于严重。比较WT 和Kir6.2-/-小鼠LPS处理后血清TNF-α、IL-1β水平，发现：LPS刺激360min后， Kir6.2-/-小鼠TNF-α和IL-1β的表达均显著高于WT小鼠。比较WT和Kir6.2-/-小鼠LPS处理后心肌细胞凋亡情况以及LDH和CK水平，发现：与WT组比较，Kir6.2-/-组凋亡的心肌细胞数量显著增加，血清LDH和CK水平显著升高。利用Langendorff 离体心脏灌流和超声心动检查比较WT和Kir6.2-/-小鼠LPS处理后心脏功能，发现：Kir6.2缺失时小鼠心脏对LPS的适应性反应功能显著下降，Kir6.2缺失加重炎症所致心肌细胞损伤和心功能障碍。Kir6.2可能是心肌细胞炎症损伤的新靶点。