Shox2基因对小鼠肺发育中近-远端组织形态分化的调控机制

本项目前期研究发现Shox2-/-小鼠的肺部发育异常。在E17.5小管期结束原始肺泡开始发育时，突变小鼠的肺发育未能进入终末导管的扩张、分隔形成以及肺泡细胞的分化等组织形态学上的变化，而是仍处于细支气管的分支过程，形成的分支数量远远多于野生型小鼠。该突变小鼠胎肺发育在P-D轴的图式形成上出现异常，远端的组织结构发育受阻。据此，我们提出了有关SHOX2调控肺发育P-D轴的图式和分化的作用机制假说。认为，在小管期SHOX2作为上游的信号中心，通过对有关信号分子（如BMP4和WNT）的调控，抑制细支气管的分支形态的继续发生，促进其向肺泡管和肺泡囊以及肺泡细胞分化，从而使胎肺的发育由上皮管道分支的形态建成向后期的隔膜形成和创建精确的远端气道和肺泡发育过程转换。本研究将利用现代分子生物学和细胞生物学技术对这一假说进行验证，并建立Shox2通过控制信号分子，调控肺近-远端分化的遗传通路。