人Pif1蛋白抑制端粒酶的分子机制研究

端粒是线性染色体末端的DNA－蛋白质复合物，是保证染色体完整性和基因组稳定性的必须结构。哺乳动物端粒的功能异常（Telomere Dysfuction）被认为是肿瘤发生和细胞衰老的标志之一。因此，端粒长度稳态的维持以及端粒酶活性的调节具有极为重要的生理意义。在过去的几年里，我们克隆了人PIF1基因（hPIF1），并阐述了它在端粒复制以及端粒酶活性调控过程中的作用：hPif1在体内能抑制端粒的延伸，在体外能直接抑制端粒酶的活性。基于初步的数据，我们提出了hPif1的"人端粒酶解离模型"，即hPif1能通过解开人端粒酶自身RNA模板与端粒DNA的配对来抑制其聚合酶活性。我们进一步推测，hPif1可能独立或与其它蛋白协同解离整个端粒酶复合物。将来的工作，我们将利用生化、细胞及结构生物学手段检验和修正该模型并阐述其生理意义。