CaSR在PAH综合征肉鸡肺血管重构中的作用与分子机制

Broiler pulmonary arterial hypertension (PAH) is a group of diseases with the character of pulmonary vascular remodeling,and numerous studies revealed pulmonary vascular remodeling is one of the central link in PAH.Studies have shown that the intracellular calcium concentration ([Ca2+]) is an important mechanism to induce the increase of vascular remodeling,calcium-sensing receptor (CaSR) plays an important role in Calcium homeostasis imbalance、hypoxic pulmonary vasoconstriction and pulmonary vascular remodeling of pulmonary artery smooth muscle cell. Our previous studies have confirmed that hypoxia vascular reconstruction is an important part of the disease， this project aims to observe the effects of CaSR expression or activation on tension of pulmonary artery、vascular remodeling and its signal transduction pathway with antagonists and agonists from the four levels of the whole、vascular ring、cell、molecular by using cell culture、quantitative immunofluorescence technique, research on the role and molecular of CaSR in pulmonary vascular remodeling in Broiler pulmonary arterial hypertension,provide new experimental evidence for the analysis of pulmonary vascular remodeling in broilers with pulmonary arterial hypertension. With the completion of the project will elucidate the molecular mechanism of broilers with PAH from a new perspective, and provide a new target for the prevention and treatment of pulmonary arterial hypertension syndrome in broilers.

肉鸡肺动脉高压是以肺动脉压血管重构为特征的一组疾病，且众多研究揭示肺血管重构是其中心环节之一。研究表明细胞内钙浓度([Ca2+])的增高是诱发血管重构的重要机制, CaSR在肺动脉平滑肌细胞内钙离子稳态失调及低氧性肺血管收缩和肺血管重构中起着重要的作用。本研究室先前研究已经证实缺氧-血管重构是该病重要环节，本项目拟利用细胞培养、定量免疫荧光技术，从整体-血管环-细胞-分子四个层次，利用阻断剂、激动剂观察CaSR 表达或活化对肺动脉张力、血管重构的影响及其信号传导通路，研究CaSR在PAH综合征肉鸡肺血管重构中的作用与分子机制,为解析PAH综合征肉鸡的肺动脉重构提供新的实验证据。项目的完成将从新的视角阐明肉鸡PAH 发生的分子机制，并为肉鸡PAH综合征的防治提供新的靶点。

肉鸡肺动脉高压是以肺动脉压血管重构为特征的一组疾病，，且众多研究揭示肺血管重构是其中心环节之一。研究表明CaSR在肺动脉平滑肌细胞内钙离子稳态失调及低氧性肺血管收缩和肺血管重构中起着重要的作用。本项目利用细胞培养、定量免疫荧光技术，从整体-血管环-细胞-分子四个层次，利用阻断剂、激动剂观察CaSR；表达或活化对肺动脉张力、血管重构的影响及其信号传导通路，研究CaSR在PAH综合征肉鸡肺血管重构中的作用与分子机制，同时通过传统中药川芎嗪研究肺动脉平滑肌细胞在缺氧环境下CaSR的表达，揭示川芎嗪对肺水肿的相关治疗作用。本项目研究结果显示，与CaCl2共孵育时，细胞中CaSR的mRNA和蛋白表达水平显著上调，而加入阻断剂后，细胞中CaSR的mRNA和蛋白表达水平明显降低(NiCl2、2-APB和D609)。此外，与对照细胞相比，实验诱导的缺氧也上调了CaSR基因的表达。综上所述，缺氧在PASMCs中CaSR基因的表达中发挥重要作用，CaSR通过G蛋白- PLC-IP3通路介导缺氧诱导肺动脉平滑肌细胞增殖； TMP可降低CaSR的mRNA和蛋白水平。TMP治疗明显抑制了所有CaSR的活化，且呈剂量依赖性。实验数据显示TMP可下调CaSR的表达。本项目从新的视角阐明了肉鸡PAH发生的分子机制和川芎嗪的治疗机理，并为肉鸡PAH综合征的防治提供新的靶点。