2,2',4,4'-四溴联苯醚（BDE47）通过孕烷受体（PXR）介导的甲状腺毒性作用机制研究

多溴联苯醚(polybrominated diphenyl ethers, PBDEs) 化合物是现代社会具有高度生态风险的新型环境持久有机污染物。PBDEs广泛用于家用电器、塑料、计算机、纺织品等易燃物品的阻燃，具有生物富集性，对人类具有甲状腺毒性、神经内分泌毒性，是预防医学和环境科学领域新的研究热点。但其毒性作用机制不清。本研究拟通过野生型和PXR-/-基因敲除小鼠体内试验，结合人体肝癌HepG2细胞株PXR驱动的萤光酶启动子报告基因体外研究模型，探讨2,2',4,4'-四溴联苯醚（BDE47）对孕烷受体（PXR）的诱导作用；通过对甲状腺激素合成、代谢、激素受体表达的研究，阐明PXR在介导BDE47的甲状腺毒性效应中的作用，以揭示多溴联苯醚化合物所致甲状腺毒性作用的可能机制，最终为阐明PBDEs化合物对生物体一系列毒性作用机制提供科学依据，也为相关生物标志物的筛选提供理论依据。