D-双功能蛋白在大脑胆固醇代谢中的作用和作用机理的研究

beta-淀粉样肽在大脑细胞外大量聚积，引起神经元的损伤、退变，是老年性痴呆神经病理学的特征之一和发病的直接原因。研究表明，beta-淀粉样肽的生成与脑内高胆固醇水平有.关。然而，迄今为止，对脑内出现高胆固醇的原因和机制了解甚少。我们发现，D-双功能蛋白具有催化胆固醇转化和转运的功能，很可能在维持大脑胆固醇动态平衡中起重要作用。据此，本课题拟以LXRs 静息与激活状态的大鼠和体外培养的大鼠海马神经元细胞为试验对象，用RT-PCR、Northern blot、Western blot、ELISA 以及同位素标记等方法，探讨D-双功能蛋白在大脑胆固醇代谢中的作用和作用机制，为设计降低胆固醇治疗老年性痴呆的药物开辟一条新的思路。