以小干涉RNA抑制La、hVAP-33和eIF2Bgamma 的表达来阻断HCV复制和持续感染的研究

HCV持续感染严重危害着人类健康，与原发性肝癌的发生密切相关。HCV复制和持续感染的存在有宿主和病毒两方面的因素。在其感染过程中宿主细胞内有协同感染因子存在，如La、hVAP-33和eIF2Bgamma 等。RNA干涉通过双链短RNA介导特异性降解相应序列RNA，从而阻断相应基因的表达。我们应用目前已较成熟的RNA干涉技术，设计合成特异性小干涉RNA来阻断该三种协同因子的表达，以达到阻断HCV复制和持续感染的目的。因为该三种蛋白没有毒株特异性，所以可以对大多数感染个体及毒株有效。克服了既往抗HCV感染的基因治疗过程中单一针对某个基因位点的不足。同时针对病毒基因组中（HCV 1a型）对病毒表达蛋白起关键作用的IRES（内部核糖体进入位点）设计siRNA，对比两种途径（抗协同因子和直接切断病毒基因组）抗病毒的效率，评估联合两种途径的潜在应用价值。希望为抗HCV感染找到新的切入点。