线粒体复合物NDUFS3在上皮性卵巢癌发生中的作用及其机制研究

卵巢癌是致死率最高的妇科恶性肿瘤，其发生机制不清。近年来研究发现线粒体在细胞凋亡中起着关键作用，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸脱氧酶铁-S蛋白3（NADH Dehydrogenase Fe-S Protein 3，NDUFS3）是组成线粒体复合物I的重要亚单位，但对其功能认识甚少。本课题组在前期研究中首次发现NDUFS3在卵巢癌组织中表达显著下降，推测其与卵巢癌的发生有关。本研究将采用基因转染和RNA干扰，从正反两方面观察NDUFS3对卵巢癌细胞增殖、凋亡等生物学行为的影响，阐明相关的信号转导途径；建立卵巢癌动物模型观察成瘤能力及肿瘤播散改变；通过酵母双杂交技术，发现及验证与NDUFS3存在相互作用的分子，并初步阐明其功能；探寻NDUFS3表达的临床意义。旨在从分子、细胞、动物模型等多个水平探究NDUFS3在卵巢癌发生中的作用及可能机制，以期为阻遏卵巢癌提供新的分子靶点。

本课题研究通过免疫组化和western blot 技术，检测NDUFS3 蛋白在正常卵巢上皮、良性浆液性卵巢肿瘤组织和浆液性卵巢癌组织中的差异表达情况，并分析其与卵巢癌患者临床病理参数及预后的关系，进一步通过real time RT-PCR 技术检测NDUFS3 基因在正常卵巢上皮组织和浆液性卵巢癌组织中的表达情况，并与蛋白表达改变趋势进行比较；另外我们还成功构建了过表达NDUFS3 基因的慢病毒以及稳定高表达NDUFS3 及其相应阴性对照的稳转细胞株，并且观察了转染过表达NDUFS3 慢病毒对卵巢癌细胞生物学行为的影响，明确了NDUFS3 在卵巢癌发生发展中所起的作用，为进一步探索卵巢癌诊断新靶点和治疗新策略提供实验依据。