G-CSF对脑瘫内源性神经干细胞的作用及作用机制研究

脑瘫是由于胎儿或新生儿大脑在生长、发育完成以前受到损伤而造成的非进行性脑损伤。脑瘫发病率高且缺乏有效的治疗手段。充分激活内源性神经干细胞（NSC），实现脑瘫损伤神经的自我修复是目前临床上有前景的治疗方法。粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的神经保护作用日益受到人们的关注，其临床应用广泛且安全，能通过血脑屏障。但其确切的分子机制尚不明确。我们前期研究结果发现G-CSF受体在体外培养和新生小鼠的NSC上均有表达，并且G-CSF能促进体外培养NSC的增殖与分化。本项目拟根据我们的前期研究结果，在已建立的动物模型和细胞模型基础上，通过免疫组织化学、电镜技术、细胞转染、Western blot、RNAi、荧光素酶报告基因检测等多种形态学和分子生物学方法，研究G-CSF对内源性NSC的作用及作用机制；深入探讨G-CSF对脑瘫损伤后结构及功能的修复作用，为临床应用G-CSF治疗脑瘫等神经损伤提供实验依据。

脑瘫是由于胎儿或新生儿大脑在生长、发育完成以前受到损伤而造成的非进行性脑损伤。脑瘫发病率高且缺乏有效的治疗手段。充分激活内源性神经干细胞（NSC），实现脑瘫损伤神经的自我修复是目前临床上有前景的治疗方法。粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的神经保护作用日益受到人们的关注，其临床应用广泛且安全，能通过血脑屏障。但其确切的分子机制尚不明确。本项目在已建立的动物模型和细胞模型基础上，通过免疫组织化学、电镜技术、细胞转染、Western blot、RNAi、荧光素酶报告基因检测等多种形态学和分子生物学方法，对G-CSF对内源性NSC的作用及作用机制及脑瘫的治疗作用进行研究。我们研究发现G-CSF能够激活内源性神经干细胞，促进神经再生，促对脑瘫小鼠损伤后脑结构及功能的修复，体外证实了G-CSF促进神经干细胞增殖与分化的作用，并且揭示了G-CSF的作用机制。这一研究为临床应用G-CSF治疗脑瘫等神经损伤提供实验依据。相关研究成果发表SCI论文8篇。