乙型肝炎免疫应答的细胞及分子调控网络与通路研究

特异性体液免疫反应是乙肝病毒感染后机体免疫应答的重要机制之一，其详细的机制缺乏深入研究。自发或经治疗获得HBeAg/HBsAg血清学转换被认为是乙肝病毒感染后机体免疫应答的重要标志，本项目拟选择以下人群作为研究对象：急性乙型肝炎患者；母婴垂直传播者（由免疫耐受期进入免疫清除期者与未进入清除期者）；抗病毒治疗应答与无应答者(包括干扰素抗病毒治疗应答与无应答者；核苷类似物抗病毒治疗e抗原转换与无转换者)。拟以TFH细胞为中心，重点探讨γδT 细胞等天然免疫细胞诱导TFH细胞形成、TFH细胞活化B细胞功能，以及与TFH细胞功能及数量密切相关的胞内及胞外正性、负性调控分子的表达规律, TFH细胞对Th17、Treg细胞及分子调控等内容，试图阐明慢性乙型肝炎患者自发获得或经治疗获得免疫应答的机制，为进一步寻找控制乙肝病毒复制、阻止病情进展提供新的免疫治疗靶位。

本研究通过对乙型肝炎患者免疫应答过程中免疫细胞及免疫分子的表型和功能变化及免疫细胞之间的相关性进行深度分析，发现了在慢性乙型肝炎感染中，多种免疫细胞，包括TFH细胞，B细胞，γδT，DC细胞的频数，表型，功能变化的特点，及各细胞之间以及与HBV感染临床指标间的相关性特点。完成了在peg-IFN治疗慢性乙型肝炎过程中，多种免疫细胞，包括TFH细胞，B细胞，γδT细胞，DC的频数，表型，功能变化的检测，及治疗过程中各细胞变化与肝功能，HBV病毒载量变化的相关性分析。阐明了慢性乙型肝炎感染中TFH细胞和B细胞功能变化及其相互作用与HBV感染临床表现之间的相关性。并建立了HBV急性感染小鼠模型，并检测肝脏原位多种免疫细胞频数，表型及功能的变化与病毒清除之间的关系。阐明了急性乙型肝炎获得免疫应答的机制，为进一步寻找控制乙肝病毒复制、阻止病情进展提供新的免疫治疗靶位。