Hedgehog调节蛋白调控肺微血管内皮细胞表型转化及损伤的信号转导机制

肺微血管内皮细胞损伤与呼吸窘迫综合征等临床严重疾病关系密切。研究证实Hedgehog-Gli信号通路可以调节肺组织、血管平滑肌和内皮细胞的发育分化，而HIP作为hedgehog通路的调节蛋白，可调节该信号转导。提示HIP对肺微血管内皮细胞表型转化及损伤可能具有调控作用。本项目应用ChIP、定量PCR、蛋白印迹、基因转染、siRNA及激光共聚焦显微镜等技术，研究微血管内皮细胞Sonic Hedgehog、Patch1、Gli的表达及胞核Gli磷酸化。HIP对低氧等损伤后肺微血管内皮细胞表型转化、F-actin表达和超微结构的作用；HIP对内皮细胞凋亡、caspase-3表达的影响；特异片段封闭Gli或SHP-1阻断STATs后，Hedgehog-Gli及细胞凋亡的变化。应用ChIP技术分析Gli与STATs信号的相互影响及细胞效应，为急性肺损伤等微血管性相关性疾病的机制和防治提供新依据。