G蛋白对肺微血管内皮细胞肌动蛋白骨架的调控研究

肺微血管通透性增加是急性肺损伤的重要病理特征，也是其发病关键环节，它主要取决于肺微血管内皮细胞PMVEC单层的通透性。本项目成功培养大鼠PMVEC，内毒素和肿瘤坏死因子等可导致PMVEC损伤，其严重程度呈剂量和时间依赖性，PMVEC单层通透性增高与肌动蛋白重排有关，后者表现为F肌动蛋白密度降低，发生解聚。证明大鼠PMVEC存在有β受体，内毒素等可致PMVEC膜β受体下调。发现大鼠PMVEC有GsαGiα和Gqα三种G蛋白亚型。内毒素等可致Gsα和Gqα下降，Giα和钙离子浓度增高。山莨菪碱、甲基强的松龙、霍乱毒素和β受体激动剂可通过影响G蛋白亚型及其信号转导系统，调控PMVEC肌动蛋白骨架，减轻肺微血管通透性。为防治急性肺损伤提供新的理论依据。