表达双基因逆病毒载体转导脐血造血干细胞的临床前研究

本研究应用逆转录病毒载体对造血细胞株或不同来源的造血干祖细胞转导标记基因，或几种耐药基因mdr1,ALDH1,MGMT，证明可以传递耐药表型，使造血靶细胞对长春新碱，环鳞酰胺和卡氮芥的耐药程度分别提高十数倍至上百倍，如应用含双顺反子的逆转录病毒载体可同时将两种耐药基因转入造血干祖细胞，使之对两种化疗药物均有不同程度耐受扩大了耐药谱，移植转有标记基因的造血干祖细胞可在小鼠体内示踪造血重建过程，移植转有mdr1耐结基因的造血干祖细胞在小鼠体内重建造血后能在化疗中对造血功能起一定保护作用，化疗药物可以在体内筛选而富集含外源耐药基因的造血细胞，本研究使此基因治疗策略向临床应用迈进了一步。