白血病细胞髓外浸润的机理和干预策略研究

白血病患者白血病细胞髓外浸润所致中枢神经系统白血病（CNSL）是白血病治疗中的一大难题，是进一步提高白血病临床疗效的巨大障碍。但国内外对其发生机理，特别是体外的分子机理和动物模型的研究很少，对如何预测CNSL发生的危险性，并加以干预和防治，更未见报导。本研究拟从基质金属蛋白酶（MMP2/MMP9）的表达，酶活性功能和活化机理，SDF-1/CXCR4轴心通路调控以及上述两系统之间的相互作用方面，利用伴有CNSL等髓外浸润的白血病原代细胞和脑脊液，白血病细胞株，脑膜组织，小鼠动物模型及体外三维血脑屏障模型为研究对象，应用体外细胞浸润，黏附，迁移和穿透实验和分子生物学检测方法，深入研究CNSL发生可能的分子机理，与临床资料做相关分析，探讨CNSL发生的高危分子指标，并以此为基础，提出对白血病患者CNSL的预测，干预和防治策略，以利早日攻克白血病患者CNSL这一难题，提高对白血病的疗效。