Pink1/Parkin介导的线粒体自噬对EPCs衰老的作用及黄精的调控机制

Endothelial progenitor cells（EPCs）senescence causes reduced number and dysfunction of cells，thus limites its clinical application in ischemic cardiovascular diseases.Our former results showed that the abnormal increase of reactive oxygen species（ROS）is a critical factor to accelerate EPCs senescence.As dysfunction of mitochondria is closely related to increased ROS，mitophagy is critical for anti-ageing by selective removal of impaired mitochondria.EPCs senescence is closely related to Shenxu-Jingkui，and Rhizoma Polygonati used for Bushen-Yijing in traditional Chinese medicine could decrease the content of ROS in EPCs and prevent EPCs senescence.Therefore，we hypothesize that Rhizoma Polygonati could prevent EPCs senescence by regulating the mitophagy to maintain the integrity of mitochondrial structure and function.To prove this，we will detect the role of Pink1 / Parkin mediated mitophagy in replicative senescent model of EPCs. We will also observe the effect of Rhizoma Polygonati on the structure and function of mitochondria and the mitophagy in the ageing process of EPCs both in vivo and in vitro. This research will provide both experimental and academic evidence for molecular mechanism of EPCs senescence and the anti-ageing effect of Chinese medicine for Bushen-Yijing.

内皮祖细胞（EPCs）的衰老令其数量功能受损并极大限制了在缺血性心血管疾病的临床应用。前期研究表明活性氧簇（ROS）的异常增多是加速EPCs衰老的一个关键因素，由于ROS增多与线粒体功能损伤关系密切，通过线粒体自噬选择性清除受损线粒体对于延缓EPCs衰老来说十分关键；EPCs衰老与肾精亏虚关系密切，以补肾填精为主的药物黄精可降低EPCs的ROS含量，延缓EPCs的衰老，因此我们猜想“黄精可能通过调控线粒体自噬水平来维护EPCs线粒体结构和功能的完整性，减少ROS的生成，从而延缓EPCs的衰老”。为此，本项目拟采用EPCs复制性衰老细胞模型探讨Pink1/Parkin介导的线粒体自噬在EPC衰老进程中的作用，并在动物及细胞分子水平上探讨黄精在EPCs衰老进程中对线粒体结构功能及其自噬水平的影响。本研究将为EPCs衰老机制的深入研究和补肾益精类中药延缓EPCs衰老的分子机制提供实验和理论依据。

内皮祖细胞（EPCs）的衰老令其数量功能受损并极大限制了在缺血性心血管疾病的临床应用。前期研究表明活性氧簇（ROS）的异常增多是加速EPCs衰老的一个关键因素，由于ROS增多与线粒体功能损伤关系密切，通过线粒体自噬选择性清除受损线粒体对于延缓EPCs衰老来说十分关键；EPCs衰老与肾精亏虚关系密切，以补肾填精为主的药物黄精可降低EPCs的ROS含量，延缓EPCs的衰老，因此我们探讨了PINK1/Parkin介导的线粒体自噬对EPCs衰老进程的影响及黄精在EPCs衰老进程中对线粒体结构功能及其自噬水平的影响。结果表明：敲减细胞PINK1后，EPCs的线粒体自噬水平降低，细胞衰老程度加重且功能减退，这初步表明EPCs衰老的可能机制与PINK1/Parkin介导的线粒体自噬功能低下有关；而黄精可通过促进PINK1/Parkin介导的线粒体自噬来维护EPCs线粒体结构和功能的完整性，改善EPCs功能，延缓EPCs的衰老。本研究将为EPCs衰老机制的深入研究和补肾益精类中药延缓EPCs衰老的分子机制提供实验和理论依据。