GSTπ抑制剂α,β-不饱和酮衍生物设计、合成及其抗肿瘤活性研究

1.研究内容：以GSTπ为靶点，设计合成系列α,β-不饱和酮衍生物，测定化合物对GSTπ的抑制活性，研究构效关系，进一步结构优化，通过细胞生长抑制实验、细胞凋亡诱导实验、多药耐药逆转实验，筛选具有开发前景的新型抗肿瘤候选药物。2.研究意义：人类肿瘤细胞如结肠癌、胃癌、胰腺癌、子宫颈癌、乳腺癌、肺癌等对某些化疗药物产生耐药性，与GSTπ高表达有关。GSTπ是谷胱甘肽-巯基-转移酶（一个多功能II相代谢酶）同工酶中的一种，它催化谷胱甘肽与包括化疗药物在内的多种底物结合，引起化疗药物的快速解毒；而且，GSTπ是JNK(c-Jun N-terminal kinase，细胞凋亡通路中的一个关键酶)抑制剂，GSTπ的高表达导致化疗药物诱导细胞凋亡受阻。因此，GSTπ是发现抗肿瘤药物的一个新颖靶点。通过对GSTπ有抑制作用的α,β-不饱和酮类化合物进行结构优化和活性筛选，有望发现新型抗肿瘤药物。