过表达HIF-1α对移植心脏缺血再灌注损伤的干预及对其长期存活影响的分子机制研究

缺血再灌注（IR）损伤是影响移植心脏功能和长期存活的重要非免疫学因素。低氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达是机体应对IR损伤的天然机制之一，其表达量增加是缺血早期首发的适应性反应。服用免疫抑制剂会抑制HIF-1α的表达，降低移植心脏对缺氧的耐受，加重IR损伤的危害。本研究拟精确删除HIF-1α氧依赖的降解结构域，通过转基因手段使其在常氧状态下稳定表达且保留其原来的生物学功能，以期降低早期IR对移植心脏的损伤。由于受HIF-1α调控的基因众多且其表达量存在器官特异性，其长期表达对移植心脏的影响如何，尚未见报道。本研究旨在探讨过表达HIF-1α对非免疫因素和免疫因素的影响，寻求移植器官中HIF-1α过表达与免疫抑制剂对其抑制间的平衡点，最终确定其影响移植心脏长期存活的分子机制。若获成功将为相关基础研究和临床治疗提供新的证据和思路，有重要的理论和实用价值。