吗啡戒断时伏核大麻素信号功能变化及机制的研究

阿片成瘾严重危害我国人民的身心健康，其特异性治疗问题亟待解决。我们在回顾了大麻素信号对伏核突触传递的调节作用、阿片戒断时伏核神经元活动状态和内源性大麻素水平变化等方面研究进展的基础上，结合预实验中观察到的吗啡短期戒断时大麻素受体激动剂对伏核抑制性突触传递的抑制作用较对照组增强的现象，提出了吗啡戒断后大麻素信号对伏核突触传递的调节作用可能存在变化的设想。我们将综合运用神经电生理记录和神经元细胞内标记技术、免疫组织化学染色、放射自显影分析等方法，深入研究大麻素信号对伏核兴奋性突触和抑制性突触传递的调节作用随吗啡戒断时间的动态变化规律。本研究将首次揭开吗啡戒断时伏核大麻素水平变化的分子生物学研究和大麻素受体拮抗剂预防复吸的行为学研究之间的黑箱。研究结果将为创制靶点特异性的防复吸药物和确定干预大麻素信号防止复吸的时间窗口提供依据，并为最终解决阿片类药物心理依赖的治疗问题提供新思路。

阿片成瘾严重危害我国人民的身心健康，其特异性治疗问题亟待解决。本研究中，我们综合运用了神经电生理记录、免疫电镜、Western Blot等方法，深入研究了大麻素信号对伏核兴奋性突触和抑制性突触传递的调节作用在吗啡戒断时的改变，并初步探索了其机制。研究结果显示，吗啡短期和长期戒断时，伏核大麻素信号对抑制性突触传递的抑制作用显著增强，而对兴奋性突触传递的调节作用变化不显著。对抑制性突触传递调节的增强伴随伏核抑制性突触前膜CB1受体表达量的增加及大麻素合成限速酶DAGLα表达的增加，提示受体和合成酶表达的变化可能部分介导该现象。本研究初步发现了吗啡戒断时伏核大麻素信号的神经适应性改变，揭开分子水平研究与行为研究间的黑箱。研究结果将为创制靶点特异性的防复吸药物提供依据，并为最终解决阿片类药物心理依赖的治疗问题提供新思路。