肝细胞表面ATP合成酶β链对高密度脂蛋白代谢的调节作用

本项目旨在研究肝细胞表面ATP合成酶β链作为一种新型的高密度脂蛋白(HDL)受体在体內的生理功能. 血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平升高可减少动脉粥样硬化的发生;而细胞表面受体介导的HDL细胞内吞作用是调节血浆HDL浓度的一个重要机制。近年发现线粒体内膜ATP合成酶β链亦存在于肝细胞表面,可结合载脂蛋白AI(HDL的主要蛋白)而介导HDL整体颗粒(蛋白+脂质)的细胞內吞作用, 但其体内的生理功能尚不清楚。我们已成功构建一特异的细胞表面定位表达ATP合成酶β链的载体, 组装于腺病毒中，用此含有ATP合成酶β链的重组腺病毒感染正常及敲除SR-BI 基因(已知的HDL受体，只介导HDL脂质的细胞內吞)小鼠, 对比研究血浆HDL代谢水平的变化, 以回答(1)肝细胞表面ATP合成酶β链表达增加是否为一能够降低血浆HDL的关键蛋白；(2)是否确实存在不同于SR-BI的另一HDL分解代谢的受体。

血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平升高可减少动脉粥样硬化的发生，而细胞表面受体介导的HDL细胞内吞作用是调节血浆HDL浓度的一个重要机制。ATP合成酶β链（ATPase-B1）为新发现的肝细胞膜表面HDL受体，它可结合载脂蛋白AI(HDL的主要蛋白)而介导HDL整体颗粒(蛋白+脂质)的细胞内吞作用, 但其体内的生理功能尚不清楚。我们通过构建一特异的定位表达的含ATPase-B1重组腺病毒（Ad-ATPase-B1）,分别用Ad-ATPase-B1及Ad-GFP感染正常及敲除SR-BI 基因(已知的HDL受体，只介导HDL脂质的细胞内吞)小鼠，对比研究血浆HDL代谢水平的变化, 同时分离对照及SR-BI基因敲除小鼠原代肝细胞，研究Ad-ATPase-B1高表达对DiI-HDL摄取影响。本研究初步证实了 (1)肝细胞ATPase-B1高表达增加DiI-HDL摄取；(2)体内高表达ATPase-B1降低SR-B1-/-小鼠血浆HDL-C水平。期望本研究可为修饰高密度脂蛋白提供新的靶点。