特异性识别肿瘤细胞的寡核苷酸前药的合成及其生物活性研究

本课题拟设计一系列含有硝基杂环的寡核苷酸前药，通过减少寡核苷酸结构上磷酸基团的负电荷,提高药物的细胞膜穿透性及在血清中的稳定性，以期解决核苷类药物转运的共性技术难题。由于肿瘤细胞较正常组织细胞相比处于缺氧环境，细胞内还原酶（如细胞内硝基还原酶和细胞色素C P450还原酶等）的活性高。利用此特性，可以降解经化学修饰的寡核苷酸前药中含有硝基杂环的保护基团，释放出原药，还原为特异性沉默靶点基因的寡核苷酸。通过肿瘤细胞与正常细胞中还原酶活性的差异，实现寡核苷酸前药对肿瘤细胞的特异性识别，降低其对正常细胞的毒副作用。