肿瘤是对人类健康和生命安全威胁极大的常见病、多发病,细胞毒类抗肿瘤药是临床一线用药,鬼臼毒素类衍生物因基团较多,易于修饰而备受关注。本课题组在中药爵床中分离纯化到一种全新的单体化合物6'-hydroxy justicidin A(JR6),体外活性筛选证实有较强的细胞毒活性,对某些人肿瘤细胞株如结肠癌、膀胱癌非常敏感。本研究拟通过体外筛选的方法进一步扩大寻找对JR6敏感瘤株范围,并研究其对正常细胞是否有细胞毒作用;通过裸鼠移植肿瘤模型,确证整体药效学;在体外实验,以FCM研究其对细胞周期和凋亡的影响、比色法研究其于作用凋亡通路;以Comet微凝胶单细胞电泳法研究其对肿瘤细胞DNA的损伤;以电泳法研究其对DNA拓扑异构酶的影响;以浊度法研究对微管蛋白聚合的作用;以放射标记掺入法研究对核酸代谢和蛋白质合成的影响,用Western Blot方法研究Plk1及相关蛋白表达,力争阐释JR6的作用机制
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数据更新时间:2023-05-31
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