新疆维吾尔族自然长寿相关基因的筛查

新疆和田地区维吾尔族自然长寿老人，是国际公认的世界四大长寿人群之一，我们以其为研究对象，自1997年起开始对其进行了流行病学调查和临床研究，并在前期研究基础上开展了长寿候选基因的检测，发现ApoE、HLA-DR、ACE、ApoB、糖皮质激素受体、UCP2及CETP等基因与长寿有关，有了良好的开端。但是长寿并非单基因决定的，可能是多基因遗传的基因累积效应的结果，进一步研究需要进行全基因组扫描，期待能够发现新的长寿相关基因。本课题拟采用全基因组扫描差异分析方法，应用分子流行病学、生物信息学、遗传统计学方法和芯片杂交技术等，鉴定百岁老人与长寿基因相关，并以此与以往的候选基因比较，筛查和发现长寿相关新基因，通过多基因多位点的交互作用网络分析，阐明遗传因素在人类长寿与健康中起的重要作用。这对了解退行性疾病、老年性疾病发病机理，不仅有重要的科学理论意义，而且对其防治还有应用价值。

人类的寿命是一个非常复杂的过程，起决定性作用的是遗传因素，但是长寿并非单基因决定的，可能是多基因遗传的基因累积效应的结果。本课题通过多基因多位点的交互作用网络分析，进一步阐明遗传因素在人类长寿与健康中起的重要作用。采用了全基因组相关研究（GWAS）实验设计，应用Sequenom MassArray 技术平台（Sequenom Chipll-G384 芯片），完成大样本基因分型，长寿相关基因的全基因组筛查研究进展为32rs位点与长寿相关（OR≥1.20），其中9位点与长寿正相关，重要发现rs4449651,1718307,4316818和28343844个位点为长寿强正相关位点。研究并表明人类白细胞抗原HLA-DR 11基因 具有长寿保护效应，充分地表现了免疫易感基因优势；血管紧张素转换酶 （ angiotensin-coverting en-zyme, ACE ）基因插入 / 缺失（ I/D ）多态性与心脑血管疾病有密切关系，其与长寿有密切关系；载脂蛋白 E （ apolipoprotein E, ApoE ）基因多态性与长寿、心血管疾病、老年痴呆等均有相关性；白细胞介素IL-6基因的rs1800796位点多态CT基因型与长寿有显著关系， C等位基因可能是长寿的不利因素等。长寿是一个复杂的生命科学问题，多种不同功能基因参与其生命过程，长寿遗传学研究对老年疾病的防治有应用价值，并为深入开展医学基因组学拓宽了新思路。